手性香料的不對(duì)稱催化合成研究進(jìn)展手性香料已在化妝品、食品和醫(yī)藥等中得到了廣泛的應(yīng)用。由于人的嗅覺(jué)和味覺(jué)受體是由手性分子構(gòu)成,不同對(duì)映異構(gòu)體香料其香氣存在差異。因此,為了避免手性香料"無(wú)效"異構(gòu)體帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn),以及降低香料的使用量,減少?gòu)U物排放和保護(hù)環(huán)境,發(fā)展手性香料高效異構(gòu)體的不對(duì)稱合成方法顯得尤為重要。隨著不對(duì)稱催化合成技術(shù)發(fā)展,其在手性香料高效異構(gòu)體的合成上也得到了越來(lái)越多的應(yīng)用。本文以L-薄荷醇、二氫茉莉酮酸甲酯、麝香酮、玫瑰醚等手性香料為例介紹手性香料的不對(duì)稱催化合成研究進(jìn)展甲酸薄荷酯的合成及其抗抑郁活性研究L-薄荷醇(LM)是薄荷中含量最高的有效成分,屬于單環(huán)萜烯,具有芳香氣味,LM具有疏肝解郁,上清頭目的功效,因此認(rèn)為L(zhǎng)M或者有著抗抑郁作用。

試驗(yàn)通過(guò)LM與有機(jī)酸(苯甲酸,α-硫辛酸,糠酸,油酸)的酯化合成了4種化合物,經(jīng)過(guò)NMR鑒定其化學(xué)結(jié)構(gòu)。采用強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)(FST)篩選LM及其衍生物抗抑郁活性,發(fā)現(xiàn)苯甲酸薄荷酯(LM 1)的抗抑郁效果最佳。其次有效劑量(1 mg/kg)聯(lián)合氟西汀[5 mg/kg,腹腔注射給藥(i.p.)],噻奈普汀(15 mg/kg,i.p.)和瑞波西汀(2.5 mg/kg,i.p.)可顯著縮短累積不動(dòng)時(shí)間(P<0.01)。LM1在劑量為30 mg/kg可極顯著縮短游泳不動(dòng)時(shí)間(P<0.001),使用荷包牡丹堿(競(jìng)爭(zhēng)性γ-氨基丁酸拮抗劑,4 mg/kg,i.p.),N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA,谷氨酸的激動(dòng)劑,75 mg/kg),昂丹司瓊(高選擇性5-HT3受體拮抗劑,8 mg/kg,i.p.)和氟哌啶醇(非選擇性D_2受體拮抗劑,0.2 mg/kg,i.p.)可逆轉(zhuǎn)LM1[30 mg/kg,灌胃給藥(i.g.)]的抗抑郁作用。

結(jié)果表明:LM1是通過(guò)作用于谷氨酸能研究L-薄荷醇的抗驚厥作用。方法:分別采用戊四唑和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)致驚厥模型,通過(guò)觀察L-薄荷醇高(70 mg/kg),中(30 mg/kg),低(8 mg/kg)三個(gè)劑量組對(duì)小鼠驚厥潛伏期,驚厥持續(xù)時(shí)間,驚厥次數(shù)和死亡率的影響,及對(duì)小鼠腦組中γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)的含量的影響,研究了L-薄荷醇的抗驚厥效果,及其發(fā)揮抗驚厥作用的機(jī)理。結(jié)果:L-薄荷醇(70 mg/kg)可極顯著縮短由戊四唑和NMDA所致驚厥持續(xù)時(shí)間(p<0.01),延長(zhǎng)驚厥潛伏期(p<0.01),減少驚厥次數(shù),使戊四唑與NMDA所致死亡率降低至30%和20%;

L-薄荷醇中劑量組(30 mg/kg)與空白對(duì)照組比較可顯著縮短驚厥持續(xù)時(shí)間(p<0.05),延長(zhǎng)驚厥潛伏期(p<0.05),將戊四唑所致死亡率降低至50%,NMDA所致死亡率降低至40%,但低劑量(8 mg/kg)無(wú)明顯的抗驚厥作用。同時(shí)L-薄荷醇的高劑量組(70 mg/kg)和中劑量組(30 mg/kg)可以拮抗由戊四唑所致腦組織中GABA含量的降低和NMDA所致腦組織中谷氨酸Glu含量的升高。

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